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| 浙江同源康醫藥股份有限公司-H股 02410 |
| 公司概括 |
| 集團主席 | 吳豫生 |
| 發行股本(股) | 193M |
| 面值幣種 | 人民幣 |
| 股票面值 | 1 |
| 公司業務 | 集團是一家臨床階段的生物製藥公司，致力於發現、收購、開發差異化靶向療法並對其進行商業化，以滿足癌症治療中亟待滿足的醫療需求。
全年業績:
集團的年內虧損由2022年的人民幣311.8百萬元增加至2023年的人民幣383.2百萬元
業務回顧
自2017年成立以來，集團已建立由11款候選藥物組成的管線，包括核心產品TY-9591、六款臨床階段產品及四款臨床前階段產品。集團目前正在中國進行TY-9591單藥治療的關鍵II期臨床試驗，將其用於表皮生長因子受體（「EGFR」）突變非小細胞肺癌（「NSCLC」）腦轉移的一線治療，以及正在中國進行TY-9591單藥治療的註冊性III期臨床試驗，將其用於EGFRL858R突變的局部晚期（IIIb或IV期）或轉移性NSCLC的一線治療。
集團的業務模式
集團的核心業務模式包括通過內部進行小分子藥物和其他相關創新藥物種類的發現、收購、開發及商業化，以解決在癌症領域，特別是肺癌領域未滿足的需求。集團已發展內部研發能力，不僅涵蓋早期藥物發現、化學合成及篩選，還包括臨床開發及監管事務。此外，集團已經積極尋求與全球及地區領先的製藥公司建立合作關係，從而使集團的候選藥物的臨床及商業價值能夠最大化。隨著集團的核心產品TY-9591進入關鍵臨床試驗階段，集團正在浙江省湖州建設符合cGMP的內部生產設施，預計將於2025年底前開始商業規模生產。集團亦計劃通過內部努力並且與外部合作夥伴的合作來建立銷售及營銷能力以確保集團在中國成功商業化該產品。
集團的候選藥物
癌症治療領域在上個世紀有了長足的發展。傳統的治療方法如手術、放療和化療已被廣泛用於對抗腫瘤細胞，但由於副作用和療效有限，這些方法已被證明存在不足。針對特定分子（一般是蛋白質、酶、信號通路或基因變化）的靶向療法的發展，開創了癌症治療的新紀元，提高了治療的特異性和有效性。
作為一家專注於開發用於癌症治療的小分子靶向療法的公司，集團已經建立了一條擁有11種候選藥物的產品線。這些產品的介紹如下：
核心產品TY-9591－第三代EGFR-TKI
TY-9591是第三代EGFR酪氨酸激酶抑制劑（「TKI」），對EGFR突變具有抗腫瘤作用。其能夠不可逆地結合某些EGFR突變體（包括21外顯子L858R突變、19外顯子缺失、L858R/T790M突變和19外顯子缺失╱T790M突變），來抑制下游信號級聯反應（如Ras/Raf/MEK/ERK或磷酸肌醇3－激酶（「PI3K」）╱蛋白激酶B（「AKT」）通路），最終抑制癌細胞的增殖和轉移。TY-9591是通過對奧西替尼進行改良而開發出來的，目的是提高其安全性，允許更大的給藥劑量，從而有可能提高療效。具體而言，TY9591通過用氘取代奧西替尼中的某些氫來減少或減緩奧西替尼的分解。其可保留奧西替尼的優勢，但仍能影響奧西替尼代謝的方式，可減少代謝物TY-9591-D1(AZ5104)的形成。TY-9591-D1(AZ5104)的臨床前研究表明，奧西替尼對表達EGFR但未發生突變的正常細胞具有更高的親和力，因此是導致TY-9591和奧西替尼出現不良事件（「不良事件」）的主要原因。該改良對野生型EGFR的親和力亦高於其原始藥物形式的TY-9591及奧西替尼。通過減少TY-9591-D1的產生，TY-9591預計將比奧西替尼更安全，並可按更高的劑量給藥，從而提高血腦屏障的通過率。在健康受試者的I期臨床試驗中，集團研究了健康受試者單次口服80mgTY-9591和奧西替尼後的平均藥物代謝物濃度－時間曲線。結果顯示，與奧西替尼相比，TY-9591給藥後代謝物TY-9591-D1暴露量降低了約50%，表明TY-9591可能比奧西替尼具有更好的安全性。此外，儘管並非頭對頭研究，Ib期研究的臨床數據表明，TY-9591呈現的療效和安全性良好，EGFR突變（L858R/19外顯子缺失）NSCLC患者的中位PFS為21.5個月，確定的客觀緩解率（「ORR」）為85.9%，確定的疾病控制率（「DCR」）為94.9%。
集團正在研究TY-9591在EGFR突變NSCLC腦轉移以及EGFRL858R突變的局部晚期（IIIb或VI期）或轉移性NSCLC中的作用。儘管中國和全球已有多個第三代EGFR-TKI獲批上市，但針對NSCLC腦轉移的藥物尚未獲准上市，臨床需求亟待滿足。集團對TY-9591單藥治療晚期NSCLC的Ib期及II期臨床研究的結果證明了其強大的臨床療效。入組該等研究的29例從未接受治療的可評估NSCLC腦轉移患者中，集團觀察到25例患者達到顱內部分緩解（「PR」）及4例患者達到完全緩解（「CR」），顱內ORR為100%。儘管並非為頭對頭研究，這一結果優於在III期FLAURA試驗中接受奧西替尼治療的NSCLC腦轉移患者中所觀察確認到的77%的顱內ORR。在II期研究中，集團觀察到嚴重不良事件（「嚴重不良事件」）的總體發生率僅為8.3%，治療相關嚴重不良事件的發生率低至8.3%，顯示出良好的安全性。
此外，TY-9591在治療EGFRL858R突變的NSCLC患者方面與奧西替尼相比具有更好的療效。就EGFR19外顯子缺失及L858R突變而言，奧西替尼的中位無進展生存期（「PFS」）為18.9個月。然而，根據III期FLAURA研究，對於EGFRL858R突變的NSCLC患者，其PFS顯著縮短為14.4個月，而在EGFR19外顯子缺失病例中觀察到的PFS為21.4個月。因此，對於增強EGFRL858R突變的NSCLC患者的臨床結果，存在亟待滿足的臨床需求。集團的Ib期研究臨床數據顯示，在EGFRL858R突變的NSCLC患者中，基於非頭對頭研究，對比FLAURAIII期研究中的奧西替尼治療，TY-9591一線治療實現了顯著延長的中位PFS（78例患者19.3個月對比279例患者14.4個月）。
集團目前正在中國進行TY-9591單藥治療的關鍵II期臨床試驗，將其用於EGFR突變NSCLC腦轉移的一線治療，集團預計於2024年第三季度完成患者入組。有關在EGFR突變NSCLC腦轉移患者中進行TY-9591的關鍵II期試驗而非註冊性III期試驗的理由，請參閱「業務－候選藥物－核心產品：TY-9591－第三代EGFR-TKI－臨床開發計劃」。此外，集團正在中國進行TY-9591單藥治療的註冊性III期臨床試驗，將其用於EGFRL858R突變的局部晚期（IIIb或IV期）或轉移性NSCLC的一線治療，集團預計於2024年第四季度完成患者入組。根據弗若斯特沙利文的資料，TY-9591為全球唯一正在進行頭對頭註冊性臨床試驗以直接比較其與奧西替尼療效的EGFR-TKI。為充分挖掘TY-9591的潛力，集團於2024年3月就進行TY-9591聯合培美曲塞及順鉑或卡鉑一線治療EGFR突變局部晚期或轉移性NSCLC的II期及III期臨床試驗作出申請並已獲得IND批准，預計於2024年下半年開始II期試驗。
潛在市場及競爭格局
NSCLC是除小細胞肺癌（「SCLC」）以外的任何類型的上皮性肺癌，佔肺癌的85%。根據弗若斯特沙利文的資料，於2023年，在中國，在所有NSCLC患者中，EGFR突變佔50.2%。其中，19外顯子缺失和21外顯子L858R突變佔EGFR突變的85%，19外顯子缺失和21外顯子L858R分別佔整體EGFR突變譜的44.8%及39.8%。專注於21外顯子L858R突變的EGFR-TKI市場由2017年的人民幣14億元增加至2023年的人民幣56億元，年複合增長率（「年複合增長率」）為26.2%，預測於2033年進一步增長至人民幣119億元，自2023年至2033年的年複合增長率為7.8%。第三代EGFRTKI獲准上市後，該等藥物迅速佔領市場，大部分EGFR突變NSCLC患者接受該等藥物治療，導致2017年至2023年的市場規模激增。隨著市場滲透率增長放緩，第三代EGFR-TKI的價格預計將保持相對穩定，市場規模將於2023年至2033年穩步增長。
當癌細胞從其原始位置擴散到大腦時，就會發生腦轉移。肺癌是最有可能導致腦轉移的癌症類型之一。於2023年，中國肺癌的年發生率為101.55萬，而晚期NSCLC患者腦轉移的發生率在診斷時接近25%，約30%至55%的NSCLC患者在治療期間會發生腦轉移。於2017年至2023年，中國的肺癌腦轉移的新患者人數從13.76萬增至16.63萬，並預計於2033年將達到21.80萬。患有腦轉移的NSCLC患者的自然平均生存期，即未經任何治療的患有腦轉移的NSCLC患者的平均生存期，僅為一至兩個月，且預後不良，這嚴重危及患者的生命及生活質量。
TY-302
TY-302是一種為治療乳腺癌及前列腺癌等晚期實體瘤而開發的強效、選擇性口服細胞週期蛋白依賴性激酶4/6（「CDK4/6」）抑制劑。TY-302以關鍵細胞週期調節因子CDK4/6為靶點，抑制視網膜母細胞瘤蛋白（「Rb」）的磷酸化，從而防止癌細胞增殖。TY-302通過氘代對全球最暢銷的CDK4/6抑制劑帕博西尼進行修改。根據從目前I/II期臨床試驗收集的初步安全性數據，就一般不良事件（尤其是有關傳染病、皮膚及皮下組織以及胃腸道系統的不良事件）而言，基於非頭對頭研究，TY-302實現了更高的安全性。此外，TY-302在乳腺癌方面取得了令人鼓舞的療效。集團觀察到TY-302在入組的既往二線或多線治療失敗的14例乳腺癌患者中，DCR達71.4%。集團預計將進一步研究TY-302與托瑞米芬聯合治療二線內分泌治療後進展的三線或後線激素受體陽性（「ER+」）╱人類表皮生長因子受體2陰性（「HER2−」）乳腺癌。此外，集團計劃於2024年下半年開始TY-302治療前列腺癌的II期臨床試驗，探索聯合阿比特龍的TY-302用於治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌（「mCRPC」）（一種難以治療且對標準護理治療（內分泌治療）無反應的晚期前列腺癌）。
潛在市場及競爭格局
乳腺癌是女性最常見的癌症，其發病率隨著年齡升高而逐漸增高且逐年上升。中國乳腺癌新發病例數由2017年的31.52萬增至2023年的34.55萬，並預計於2033年將達到37.69萬。ER+/HER2-乳腺癌為最常見的乳腺癌亞型，約佔患者的70%。
前列腺癌為前列腺的上皮性惡性腫瘤，是男性泌尿生殖系統最常見的惡性腫瘤。中國前列腺癌的新發病例數由2017年的9.73萬增至2023年的13.27萬，預計該數字將繼續增長並於2033年達到18.91萬。經過激素治療後，幾乎所有的晚期前列腺癌患者最終均會發展為CRPC，而導致患者死亡的主要病因是mCRPC。mCRPC的主要治療目標是控制症狀和延緩進展。
截至最後實際可行日期，五種細胞週期蛋白依賴性激酶（「CDK」）抑制劑（帕博西尼、阿貝西利、達爾西利、曲拉西利及瑞博西尼）在全球獲准上市，均靶向CDK4/6。其中四種獲批與內分泌治療聯合使用。全球CDK4/6抑制劑市場規模已由2017年的32億美元增長到2023年的107億美元，年複合增長率為22.2%。隨著越來越多的CDK4/6抑制劑上市，未來市場規模將繼續擴大，預計到2027年及2033年，全球CDK4/6抑制劑市場規模將分別達到約161億美元及262億美元，2023年至2027年的年複合增長率為10.6%，2027年至2033年的年複合增長率為8.5%。截至最後實際可行日期，中國有26種CDK抑制劑候選藥物正在研發中，其中TY302是唯一適用於前列腺癌的CDK4/6抑制劑。
TY-2136b
TY-2136b為自主研發、口服ROS原癌基因1（「ROS1」）╱神經營養性酪氨酸受體激酶（「NTRK」）抑制劑，用於治療實體瘤。該藥被設計為有效結合活性激酶構象，並避免各種臨床耐藥突變引起的空間干擾。集團相信，緊湊的結構使TY-2136b能夠精確有效地與激酶的腺嘌呤核苷三磷酸（「ATP」）結合位點結合，並有可能規避導致對較大激酶抑制劑產生抵抗的空間干擾。有關TY-2136b作用機制的更多詳情，請參閱「業務－候選藥物－關鍵產品：TY-2136b–ROS1/NTRK抑制劑－作用機制」。集團當前的主要關注點是伴有ROS1或NTRK突變的NSCLC，根據弗若斯特沙利文的資料，到2033年，按人口統計，其全球新增病例數預計將達到56,200例。
TY-2136b在臨床前研究中表現出良好的安全性。此外，根據集團的臨床前數據，TY-2136b不僅對ROS1/NTRK致癌基因突變有效，而且對ROS1及NTRK突變（如ROS1G2032R突變及NTRKG595R，其通常導致對現有的ROS1/NTRK藥物耐藥）表現出高選擇性。尤其是，儘管TY-2136b能夠靶向多重突變，但不會干擾JAK/STAT信號通路、抑制Ba/F3細胞過度表現ABL1(H396P)突變激酶或破壞SRC激酶活性。此外，其針對ROS1和NTRK突變的初步功效已在多種動物模型中得到證實，展現出其有潛力解決現有ROS1/NTRK藥物的耐藥性。因此，FDA已授予TY-2136b孤兒藥資格認定，用於治療ROS1陽性、NTRK融合陽性、間變性淋巴瘤激酶（「ALK」）陽性或白細胞受體酪氨酸激酶（「LTK」）陽性NSCLC。此外，其潛力亦得到了麗珠醫藥的認可與贊同，集團已授予麗珠醫藥TY-2136b大中華區權利許可。
由於麗珠醫藥於2022年2月獲得國家藥品監督管理局（「國家藥監局」）的IND批准，麗珠醫藥目前正在中國開展TY-2136b的Ib期臨床試驗，由於集團於2021年11月獲得FDA的IND默示許可，集團正在美國開展I期臨床試驗。利用在中國和美國收集的I期臨床數據，集團計劃與FDA溝通並仔細設計集團未來在美國的TY-2136b臨床開發計劃。
潛在市場及競爭格局
根據弗若斯特沙利文的資料，全球ROS1/NTRK-TKI市場由2017年的70.7百萬美元增長至2023年的332.0百萬美元，年複合增長率為29.4%。ROS1/NTRK-TKI的全球市場預測於2027年達到602.0百萬美元，並最終於2033年達到1,052.9百萬美元，2023年至2027年的年複合增長率為16.0%，2027年至2033年的年複合增長率為9.8%。ROS1/NTRK-TKI的中國市場高速發展，由2017年的人民幣15.7百萬元增長至2023年的人民幣252.6百萬元，年複合增長率高達58.8%。中國的ROS1/NTRK-TKI市場預測進一步增長至2027年的人民幣514.2百萬元及2033年的人民幣860.5百萬元，2023年至2027年的年複合增長率為19.4%，而2027年至2033年的年複合增長率為9.0%。
在中國，ROS1突變約佔所有NSCLC患者的1.5%，而NTRK突變約佔所有NSCLC患者的1.0%。於2017年至2023年，全球患有ROS1或NTRK突變的NSCLC的新發病例數由3.68萬增至4.33萬，年複合增長率為2.7%。預計到2033年，全球患有ROS1或NTRK突變的NSCLC的新發病例數將達到5.62萬。於2017年至2023年，中國患有ROS1或NTRK突變的NSCLC的新發病例數由1.79萬增至2.16萬，年複合增長率為3.2%。預計到2033年，中國患有ROS1或NTRK突變的新發病例數將達到2.83萬。
截至最後實際可行日期，已有四款ROS1/NTRK-TKI獲得FDA的批准，包括羅氏的恩曲替尼、輝瑞的克唑替尼、BMS的瑞普替尼及拜耳的拉羅替尼，有五款ROS1/NTRK-TKI已獲得國家藥監局的批准。截至最後實際可行日期，全球有30款處於臨床開發階段的ROS1/NTRK-TKI候選藥物。其中，有四款候選藥物同時靶向ROS1及NTRK，其中研發進展最快的候選藥物處於II期臨床階段。
其他管線產品
其他管線產品包括以下各項：
•TY-2699a是一種選擇性CDK7抑制劑，用於治療晚期╱轉移性實體瘤。集團的臨床前研究表明，TY-2699a具有改善血腦屏障穿透能力的安全窗口。TY-2699a分別於2023年2月及2023年5月獲得FDA的IND默示許可及國家藥監局的IND批准。集團目前正在中國進行TY-2699a單藥治療或聯合治療局部晚期或轉移性實體瘤（尤其是SCLC和三陰性乳腺癌（「TNBC」））的I期臨床試驗。集團預期於2025年第一季度開始Ib期臨床試驗。
•TY-0540是一種選擇性CDK4/6抑制劑，擬用於治療晚期╱轉移性實體瘤。儘管CDK4/6抑制劑對HR+/HER2-乳腺癌治療具有變革性的影響，但是重大挑戰依然存在，尤其是原發性和獲得性耐藥性。根據弗若斯特沙利文的資料，約20%的患者對CDK4/6抑制劑表現出原發性耐藥性，導致初始治療無效，而其他患者則在約25個月內產生耐藥性。一旦出現耐藥性，治療方案通常會伴隨更高的毒性和有限的臨床益處，例如雷帕霉素抑制劑的哺乳動物靶點，導致出現CDK2/4/6抑制劑作為抑制癌細胞增殖的新型治療途徑。集團分別於2023年6月及2023年9月就進行TY-0540治療晚期實體瘤的I期及II期臨床試驗獲得FDA的IND默示許可及國家藥監局的IND批准。集團目前正在中國進行TY-0540單藥治療或聯合治療實體瘤的I期臨床試驗，並預期於2025年第一季度開始Ib期臨床試驗。
•TY-4028是一款有效的、不可逆的、可口服用藥的20外顯子插入TKI，用於EGFR20外顯子插入或HER220外顯子插入的局部晚期或轉移性NSCLC。根據弗若斯特沙利文的資料，EGFR20外顯子插入為NSCLC第三常見突變，且在EGFR突變的NSCLC患者中，中國約7.7%的患者具有EGFR20外顯子插入。20外顯子插入患者與靶向表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)原發性耐藥性有關，並與患者預後不良有關。TY-4028為特定亞群NSCLC患者提供創新性的靶向療法。集團分別於2023年4月及2023年6月獲得FDA的IND默示許可及國家藥監局的IND批准。集團計劃於2024年12月在中國啟動TY-4028治療20外顯子插入的NSCLC的I期試驗。
•TY-1091是一款強效、選擇性原癌基因在轉染過程中重排排列（「RET」）抑制劑。其擬用於治療RET融合晚期NSCLC、RET基因突變晚期甲狀腺髓樣癌（「MTC」）及其他具有RET改變的晚期實體瘤。集團分別於2022年8月及2022年12月獲得FDA的IND默示許可及國家藥監局授予的IND批准。集團目前正在進行TY-1091治療RET融合陽性實體腫瘤的I期臨床試驗。
此外，集團正在開發多個處於臨床前或早期臨床開發階段的候選藥物，包括TY1054、TY-1210、TY-0609及TY-3200。
業務展望:
集團擬通過以下策略利用集團的競爭優勢：
•加快集團的候選產品的臨床進展；
•持續提升研發能力，擴大產品管線；
•提升生產能力和打造商業化能力；及
•探索合作機遇，盡量提高集團候選藥物的價值，進一步擴大產品管線。 |
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| 資料來源於上市公司財務報表 |
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| 更新日期： 2024/08/12 |